Honda CB650R ฟิวในการขับขี่ก็จะเหมือนกับเนกเกตทั่ว ๆ ไป ขับขี่ได้สะดวกสบาย ไม่ว่าจะเป็นการออกทริปหรือจะขับขี่เล่น ๆ ในเมืองกับเพื่อน ๆ ก็สามารถทำได้อย่างดี เครื่องยนต์ที่ให้มาเป็นเครื่องยนต์บล็อคเดียวกันกับเจ้า CBR650R ปี 2019 ที่เปิดตัวพร้อมกัน ท่อเป็นท่อออกใต้เครื่องยนต์เหมือนเจ้าตัว CB650F สวิงอาร์มคู่ทำงานร่วมกับโช้คหลังขนาด 43.5 มม. Monoshock สามารถปรับ Preload ได้ ชุดไฟหน้าคล้ายกับรุ่นพี่ใหญ่ CB1000RR ต้นแบบที่เปิดตัวไปก่อนหน้านี้แล้ว ชุดหน้าปัดเรือนไมล์แบบใหม่ Full-LCD มัลติฟังชั่น บอกสถานะต่าง ๆ ประกอบด้วย เวลา ความเร็ว ระยะทางโดยรวม ตำแหน่งเกียร์ เป็นต้น

Honda CB650R มาพร้อมเครื่องยนต์ 4 สูบ 4 จังหวะ DOHC 16 วาล์ว ขนาดเครื่องยนต์ที่ให้มามีขนาด 649 ซีซี. ระบายความร้อนด้วยน้ำ กำลังเครื่องยนต์ที่สามารถทำได้สูงสุดอยู่ที่ 95.2 แรงม้า ที่ 12,000 รอบต่อนาที และ มีแรงบิดสูงสุดอยู่ที่ 64 นิวตันเมตร ที่ 8,500 รอบต่อนาที ความจุของถังน้ำมันเชื้อเพลิงอยู่ที่ 15.4 ลิตร โช้คหน้าเป็นโช้คหัวกลับสีทองของ SFF Showa ดิสก์เบรกหน้าเป็นดิสก์เบรกคู่ขนาด 310 มม. ปั้มเบรกเรเดียลเมาท์คู่ 4 ลูกสูบ จาก Nissin ระบบเกียร์ธรรมดาแบบ 6 สปีด